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Les médicaments vermifuges pourraient traiter une infection mortelle à C. difficile

Une classe de médicaments utilisés pour vermifuger les bovins, les chèvres et les moutons peut également être efficace dans le traitement de l’une des causes les plus courantes d’infection bactérienne chez l’homme: Clostridium difficile.


Les chercheurs ont découvert que certaines formes de vermifuges pouvaient arrêter la croissance de C. difficile.

Dans le journal Rapports scientifiques, chercheurs du Scripps Research Institute (TSRI) à San Diego, CA, révèlent que certaines formes de vermifuges salicylanilides ont stoppé la croissance de nombreux C. difficile souches - même certaines causant des infections récurrentes.

C. difficile est une bactérie qui déclenche une inflammation du côlon, provoquant des symptômes tels que diarrhée, fièvre, perte d'appétit, nausée et douleur abdominale.

Selon une étude réalisée en 2015 par les Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC), C. difficile Aux États-Unis, on estime que près d’un demi-million d’infections ont été provoquées en une seule année et environ 29 000 patients sont décédés de l’infection dans les 30 jours suivant le diagnostic.

Pour primaire C. difficile infection, le traitement antibiotique est souvent le premier port d'escale. Mais les CDC notent que l’infection revient pour environ 20% des patients, en raison de l’émergence de souches dites "hypervirulantes".

Faire un traitement de C. difficile L’infection est encore plus difficile car un nombre croissant de souches développent une résistance aux antibiotiques; la situation est devenue si grave que les CDC estiment C. difficile comme "menace urgente" pour la santé publique.

Aujourd'hui, Kim D. Janda, auteure principale, directrice de l'Institut Worm pour la recherche et la médecine (WIRM) et Ely R. Callaway, professeur jr de chimie à l'IRST, et son équipe suggèrent que les salicylanilides pourraient constituer un traitement réaliste pour C. difficile infection.

Salicylanilides arrêté C. difficile croissance

Fort de sa propre expérience de traitement difficile à traiter C. difficile Janda - aux côtés de son principal auteur, le major Gooyit, associé de recherche dans le laboratoire de Janda - a commencé à tester un certain nombre de composés pour déterminer leurs effets sur C. difficile.

Ce faisant, ils ont découvert qu'un salicylanilide appelé closantel - utilisé pour traiter les vers chez les bovins, les ovins et les caprins - a montré une certaine efficacité pour enrayer la croissance de la bactérie.

Lors du test de trois autres salicylanilides sur diverses cultures de laboratoire C. difficile souches - rafoxanide, niclosamide et oxyclozanide - ils ont vu le même effet.

Ces traitements vermifuges ont même arrêté la croissance d’un C. difficile La souche appelée BI / NAP1 / 027 - une souche connue pour être hypervirulante - et elle était tout aussi efficace que les antibiotiques actuellement utilisés pour lutter contre cette souche, et même plus efficace dans certains cas.

Des tests supplémentaires ont révélé que le closantel et le rafoxanide étaient les meilleurs pour arrêter C. difficile croissance, et ils ont même démontré une certaine efficacité contre la "phase stationnaire" mortelle C. difficile cellules.

Les cellules en phase stationnaire produisent les toxines qui déclenchent l'inflammation du côlon C. difficile infection. Dans les souches hypervirulentes de la bactérie, ces cellules peuvent être si actives qu'elles entraînent la mort du patient.

De plus, les cellules en phase stationnaire produisent les bactéries C. difficile "spores" persistantes dans les toilettes, les lavabos et autres surfaces, contribuant à des taux de transmission élevés dans les établissements de santé.

Les médicaments pourraient être rapidement réutilisés pour traiter C. difficile

Bien que les chercheurs soient incapables d’expliquer précisément comment les salicylanilides arrêtent C. difficile la croissance, ils indiquent des recherches antérieures qui suggèrent que les composés modifient les propriétés électriques des membranes des cellules bactériennes, ce qui peut nuire à leur survie.

Dans cet esprit, Janda et Gooyit ont créé de nouveaux composés de salicylanilide, incorporant des structures qui renforcent leurs effets de modification de la membrane cellulaire. Ils ont constaté que cela augmentait leurs effets d’arrêt de la croissance contre C. difficile, même dans les souches avec des cellules en phase stationnaire.

En outre, les chercheurs ont découvert que les nouveaux composés semblaient avoir peu d’impact sur les bactéries bénéfiques de l’intestin, et C. difficile n'a montré aucun signe d'évolution pour développer une résistance aux médicaments.

Selon l'équipe, un avantage supplémentaire des salicylanilides pour C. difficile L’infection se présente sous forme de comprimés, leur absorption dans le sang prend beaucoup de temps. Cela signifie qu'ils résident dans l'intestin, où ils sont nécessaires pour lutter contre l'infection.

Les chercheurs disent qu’ils testent actuellement les composés de salicylanilide nouvellement développés dans des modèles animaux de C. difficile, et ils sont déjà en train de négocier pour autoriser les salicylanilides à poursuivre leur développement pour le traitement de l’infection.

"Ces composés à base de salicylanilide ont tous les avantages, et ils sont utilisés depuis longtemps chez les animaux. Je pense donc qu'ils peuvent être rapidement réutilisés contre C. difficile infections chez l'homme. "

Kim D. Janda

En savoir plus sur un médicament qui réduit les récidives C. difficile infection pour les patients à haut risque.

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