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Comment l'œstrogène peut-il aider à contrôler le diabète de type 2?

Une nouvelle recherche montre que l'œstrogène améliore la sensibilité à l'insuline et détaille le mécanisme à l'origine de cet effet. Les résultats ont "un impact profond sur notre compréhension de l'obésité et du diabète, ainsi que sur les éventuelles interventions diététiques", déclarent les chercheurs.


L'hormone sexuelle féminine peut avoir des avantages métaboliques importants.

Aux États-Unis, environ 84 millions de personnes vivent avec le prédiabète, une condition dans laquelle la glycémie est très élevée mais pas assez élevée pour justifier un diagnostic de diabète de type 2.

Habituellement, le prédiabète survient chez les personnes présentant une résistance à l'insuline - une affection dans laquelle les cellules de certains organes vitaux ne répondent pas bien à l'insuline et n'absorbent donc pas suffisamment de glucose sanguin.

Mais que se passerait-il s'il existait une hormone susceptible de réduire la résistance à l'insuline et la production de glucose?

Les chercheurs pensent que les œstrogènes peuvent le faire et, par conséquent, réduire la prévalence du diabète de type 2.

Actuellement, plus de 100 millions de personnes aux États-Unis vivent avec le diabète ou le prédiabète, et les estimations montrent que plus de 30 millions d’adultes sont atteints de diabète de type 2.

Shaodong Guo, Ph.D., professeur associé au département de la nutrition et des sciences de l'alimentation de la Texas A & M University à College Station, a dirigé la nouvelle recherche. L'étude apparaît dans Diabète, le journal de l’American Diabetes Association.

Pourquoi étudier l'effet métabolique de l'œstrogène?

Guo explique les raisons de cette étude, expliquant que des recherches observationnelles antérieures avaient révélé un lien entre une incidence plus faible du diabète de type 2 et les femmes non ménopausées.

En outre, des études cliniques et animales ont mis en évidence un lien étroit entre la carence en œstrogènes et les troubles métaboliques.

"Les femmes non ménopausées présentent une sensibilité accrue à l'insuline et une incidence réduite de diabète de type 2, par rapport aux hommes d'un âge équivalent", a déclaré Guo. "Mais cet avantage disparaît après la ménopause avec une homéostase du glucose perturbée, en partie à cause d'une réduction de la circulation d'œstrogènes."

Cependant, les chercheurs n'ont pas encore pu élucider les mécanismes responsables de ces connexions.

En outre, l'utilisation aveugle d'œstrogènes comme traitement potentiel du diabète de type 2 et d'autres dysfonctionnements métaboliques liés au prédiabète pourrait avoir des effets secondaires graves. Par exemple, les accidents vasculaires cérébraux, le cancer du sein, les caillots sanguins et les crises cardiaques font partie des risques pour la santé associés à la thérapie aux œstrogènes.

"C'est pourquoi il est si important de comprendre l'action spécifique de chaque œstrogène sur les tissus et son mécanisme moléculaire dans la régulation métabolique", explique Guo. "Une fois que ce mécanisme aura été compris, il contribuera au développement de mimétiques d'œstrogènes ciblées pouvant fournir les avantages thérapeutiques sans effets secondaires indésirables."

Foxo1 médie les effets métaboliques des œstrogènes

Dans la nouvelle étude, les chercheurs "ont voulu comprendre le mécanisme par lequel les œstrogènes régulent la gluconéogenèse par le biais d'une interaction avec Foxo1 hépatique", poursuit l'investigateur principal, faisant référence à un gène également appelé forkhead box O1.

La gluconéogenèse décrit le processus de synthèse par lequel le glucose est généré.

Le gène Foxo1 code pour un facteur de transcription ou un type de protéine qui aide à activer ou à désactiver d'autres gènes.

Foxo1 "est la cible principale de la signalisation par l’insuline et régule l’homéostasie métabolique en réponse à la stress, "le rapport de la National Library of Medicine des États-Unis.

Comme l'explique Guo, "Foxo1 joue un rôle important dans la régulation de la production de glucose par la signalisation de l'insuline. C'est un composant important des cascades de signalisation de l'insuline régulant la croissance, la différenciation et le métabolisme cellulaires".

Pour étudier le rôle du gène et son interaction avec l'œstrogène, les chercheurs ont étudié des souris mâles, des souris femelles dont les ovaires avaient été retirés et des souris mâles et femelles dont les gènes Foxo1 avaient été inactivés dans le foie.

Les chercheurs ont utilisé un implant sous-cutané libérant de l'œstrogène chez la souris. Cet implant "améliore la sensibilité à l'insuline et supprime la gluconéogenèse" chez les souris mâles ainsi que chez les souris femelles ovariectomisées.

Cependant, l’implant n’a pas affecté les rongeurs dont les gènes Foxo1 spécifiques du foie ont été inoculés. "Cela suggère que Foxo1 est nécessaire pour que l'œstrogène soit efficace dans la suppression de la gluconéogenèse", explique Guo.

Le chercheur a déclaré: "Nous avons en outre démontré que les œstrogènes supprimaient la production de glucose hépatique par l'activation de la signalisation des récepteurs des œstrogènes, ce qui pouvait être indépendant des substrats des récepteurs de l'insuline Irs1 et Irs2."

"Cela révèle un mécanisme important pour les œstrogènes dans la régulation de l'homéostasie du glucose", a déclaré Guo. Les effets bénéfiques de l'œstrogène sur l'homéostasie du glucose peuvent être contrôlés par la gluconéogenèse, qui est à son tour médiée par Foxo1 spécifique du foie, et non par la promotion de l'absorption de glucose dans les muscles.

Implications thérapeutiques et alimentaires

Guo explique les implications thérapeutiques des résultats. "L'identification des actions spécifiques des tissus des œstrogènes et des cibles directes des récepteurs aux œstrogènes facilitera la mise au point de nouveaux ligands sélectifs permettant de prévenir le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et l'obésité sans promouvoir de caractéristiques sexuelles anormales ni le cancer du sein."

Enfin, le chercheur commente également les implications de l’étude sur le plan alimentaire. Certains aliments, tels que le soja, le tofu et la soupe miso contiennent des phytoestrogènes, qui peuvent avoir les mêmes effets bénéfiques sur la santé métabolique.

L'étude "fournit une compréhension fondamentale du fait qu'une intervention alimentaire peut jouer un rôle crucial dans le contrôle de l'obésité, du diabète et des maladies chroniques associées", a déclaré Guo.

"[N] ous avons étudié le rôle des œstrogènes dans le contrôle de l'homéostasie du glucose, ce qui a un impact profond sur notre compréhension de l'obésité et du diabète ainsi que sur les interventions alimentaires potentielles."

Shaodong Guo, Ph.D.

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