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Une étude lie des analgésiques arthritiques à une maladie des valves cardiaques

Une étude récente a établi un lien entre un médicament d'ordonnance courant utilisé par les personnes arthritiques pour soulager la douleur et l'inflammation et résoudre un problème de valve cardiaque.


De nouvelles recherches suggèrent que le célécoxib, analgésique, pourrait augmenter le risque de maladie des valves cardiaques.

Le médicament, qui porte le nom générique de célécoxib et le nom de marque Celebrex, appartient à la catégorie des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) appelée inhibiteurs de la COX-2.

Après avoir analysé des milliers de dossiers médicaux électroniques, des scientifiques de l’Université Vanderbilt de Nashville, dans le Tennessee, ont découvert un lien entre l’utilisation spécifique du célécoxib et une probabilité plus élevée de sténose aortique.

La sténose aortique est une affection qui rétrécit la valve aortique dans le cœur et limite le flux sanguin à travers celle-ci. Il résulte généralement de cicatrices et d'une calcification, ou d'une accumulation de calcium, au cours du vieillissement.

Lors de tests en laboratoire, les chercheurs ont également découvert que le traitement des cellules de la valve aortique avec du célécoxib augmentait la calcification des cellules.

Ces résultats, maintenant publiés dans JACC: de la science fondamentale à la traduction, semblent contredire une année 2016 NEJM étude qui a déclaré que le célécoxib ne présentait pas plus de risques pour le cœur que le naproxène et l’ibuprofène, des AINS plus anciens.

Cependant, les auteurs notent que l'étude précédente était axée "sur les événements aigus, à relativement court terme et thrombotiques" et qu'elle n'examinait pas les résultats liés à la maladie de la valvule, qui prend plus de temps à se développer.

"Dans cette étude", explique le premier auteur Meghan A. Bowler, Ph.D., qui a travaillé sur l'enquête du département de génie biomédical, "nous ajoutons une perspective à long terme sur l'utilisation du célécoxib".

Sténose aortique et vieillissement

La sténose aortique est un raidissement de la valvule située entre l'aorte et le ventricule gauche du cœur. La rigidité empêche le sang de passer plus facilement du cœur dans l'aorte, d'où il s'écoule ensuite vers le reste du corps.

Bien que certaines personnes souffrent de sténose aortique à cause d'une malformation congénitale, la cause la plus courante est l'accumulation de dépôts de calcium et la formation de cicatrices au cours du vieillissement.

Dans leur article d'étude, les auteurs notent que plus d'une personne sur quatre âgée de plus de 65 ans aux États-Unis est atteinte du type de sténose aortique qui se développe à partir d'une accumulation de calcium.

La maladie est progressive et, en raison du manque de médicaments appropriés, le seul traitement efficace consiste à remplacer la valve par voie chirurgicale.

Le manque de médicaments efficaces a incité les chercheurs à étudier le célécoxib déjà approuvé en tant que traitement de la sténose aortique.

Le célécoxib a augmenté la calcification

Ils ont choisi le célécoxib, car des études précédentes avaient suggéré qu'il pourrait être efficace contre une protéine appelée cadhérine-11, active dans les maladies de la valvule aortique calcifiée. Ces études ont montré que le célécoxib se lie à la protéine.

Cependant, lorsqu'ils ont testé l'effet du célécoxib sur les cellules de la valve, les enquêteurs ont constaté qu'il avait eu le résultat opposé. il a semblé augmenter la calcification et d'autres marqueurs de la rigidité des tissus.

"De manière inattendue", notent-ils, "le traitement au célécoxib a conduit à l'activation des myofibroblastes et à la formation de nodules calcifiés in vitro."

Après avoir établi le résultat du laboratoire, les chercheurs ont ensuite recherché des preuves cliniques. Ils ont analysé 8 600 dossiers médicaux électroniques à long terme pour établir des liens entre le diagnostic de maladie valvulaire cardiaque et l'utilisation de célécoxib, d'ibuprofène et de naproxène.

L'analyse a révélé que la prise de célécoxib était liée à une probabilité accrue de 20% de développer une sténose aortique. Il n'a trouvé aucun lien entre la sténose aortique et l'ibuprofène ou le naproxène.

Les auteurs concluent que "dans l'ensemble, ces données suggèrent que l'utilisation de célécoxib est associée au développement de [maladie valvulaire calcique aortique]".

Dimethyl celecoxib pourrait être plus sûr

Dans une discussion sur les limites de l’étude, les scientifiques soulignent le fait qu’ils ont utilisé des valves cardiaques de porcs dans leurs tests de laboratoire.

C'est une pratique courante, car les valvules cardiaques des porcs ont tendance à être en meilleure santé que les cellules cardiaques humaines, qui proviennent généralement de donneurs dont l'état de santé pourrait influencer les résultats.

Ils suggèrent que d'autres études devraient maintenant chercher à confirmer ces découvertes chez l'homme ou chez divers modèles murins de valves cardiaques.

Les chercheurs ont également testé le diméthyl célécoxib, qui est une forme inactive de célécoxib. Ils ont découvert que ce médicament pourrait être une option plus sûre que le célécoxib pour les personnes souffrant de sténose aortique et ont l'intention de poursuivre ses recherches.

"La calcification de la valvule aortique peut prendre plusieurs années. Donc, si vous présentez un risque plus élevé, vous voudrez peut-être envisager de prendre un traitement différent [analgésique] ou de la polyarthrite rhumatoïde."

Meghan A. Bowler, Ph.D.

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